FDA '개연성 있는 기전 프레임워크', 개별화 치료제 넘어 일반 치료제까지 적용 가능성 부상

FDA가 최근 공개한 '개연성 있는 기전(Plausible Mechanism Framework)' 프레임워크가 개별화 치료제(Individualized Therapies)를 넘어 일반 치료제까지 확대 적용될 수 있다는 관측이 제기됐다. 테레사 부라치오(Teresa Buracchio) FDA 신경과학국장은 4월 15일 NORD(희귀질환 국립기구) 희귀질환 과학 심포지엄에서 해당 프레임워크가 개별화 치료제 승인을 위해 설계됐으나, 그 원칙은 다른 치료법에도 적용 가능하다고 밝혔다. 이 프레임워크는 초희귀 유전질환 환자를 대상으로 무작위 대조 임상시험(RCT)이 현실적으로 불가능한 상황에서, 치료 효과의 생물학적 타당성을 근거로 승인을 가능하게 하는 규제 원칙의 집합이다. 부라치오 국장은 이 초안 가이던스의 공동 책임자로서, 개발자들이 전통적 IND 신청에 수반되는 행정적 절차를 간소화하는 프레임워크를 설계하고자 했다고 설명했다. 아울러 그는 데이터 품질 관리를 핵심 요소로 강조하며, "치료 대상 환자와 약물이 특정되는 순간부터 체계적이고 엄밀하게 데이터를 수집해야 하며, 데이터 수집을 환자 치료의 연속적 과정으로 삼아야 한다"고 말했다. 이는 기존 확장 접근(Expanded Access) 방식에서 유효성 평가가 치료 지속 여부를 결정하는 위험-편익 분석에 그쳤던 것과 대비된다. 본래 마틴 마카리(Martin Makary) FDA 국장과 퇴임하는 CBER 국장 비나이 프라사드(Vinay Prasad)가 '경로(Pathway)'로 제안했던 이 개념은 이후 '프레임워크'로 명칭이 정리됐다. FDA가 명칭을 바꾼 이유는 '경로'라는 표현이 새로운 별도의 승인 경로를 신설하는 것처럼 오해될 수 있는 반면, '프레임워크'는 기존 규제 경로 내에서 원칙을 적용한다는 의미를 보다 정확하게 전달하기 때문이다. 부라치오 국장의 설명은 최근 유니큐어(uniQure)의 헌팅턴병 유전자 치료제 AMT-130이 규제 문턱을 넘지 못하며 발생한 업계의 혼란을 수습하려는 행보로 분석된다. 유니큐어는 자연사 비교 데이터를 활용해 승인을 추진했으나, FDA는 AMT-130이 맞춤형 치료제가 아니라는 이유로 규제 유연성 적용을 거부했다. FDA 고위 관계자는 외부 대조군과의 비교에서는 1년 시점에 치료 효과가 확인됐으나, 무작위 배정 내부 코호트에서는 동일 시점에 효과가 전혀 관찰되지 않았다는 내부 모순을 근본적 문제로 지적했다. 이에 대해 유니큐어 임상개발 부사장 데이비드 마골린(David Margolin)은 "3만 명 규모의 데이터셋에서 1년 만에 추세를 포착하는 것과 10명 내외 대조군에서 같은 결과를 기대하는 것은 전혀 다른 문제"라며 반박했다. 부라치오 국장은 "개연성 있는 기전 프레임워크와 개별화 치료제는 상호 교환 가능한 개념이 아니다"라며 "이 프레임워크가 비개별화 치료제에 불이익이 되어서는 안 된다"고 강조했다. 다만 이 프레임워크는 자연사와 명확히 구별되는 유효성의 실질적 입증을 요건으로 하며, 헌팅턴병처럼 질환이 서서히 진행되는 영역에서는 특히 높은 규제 허들로 작용할 수 있다는 점에서 향후 신약 개발사들에게 상당한 부담이 될 전망이다.