다케다(Takeda)가 중국 이노벤트 바이오로직스(Innovent Biologics)와 체결한 수십억 달러 규모의 협력 계약이 가시적인 성과를 내고 있다. 양사는 최근 미국 시카고에서 열린 미국임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 이중항체 후보물질인 IBI363(TAK-928)의 임상 1상 개념 증명 연구 데이터를 발표하며, 면역항암제 내성 비소세포폐암(NSCLC) 치료제로서의 잠재력을 확인했다.
IBI363은 PD-1 신호를 차단하는 동시에 IL-2를 활성화하여 종양 특이적 T세포의 확장을 유도하도록 설계된 이중항체다. 과거 브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol Myers Squibb)가 넥타 테라퓨틱스(Nektar Therapeutics)와의 대규모 계약을 통해 IL-2의 가능성에 베팅했으나 실패했던 사례와 달리, 다케다와 이노벤트는 종양 미세환경 내의 T세포를 정밀 타격하는 방식으로 접근했다.
중국에서 진행된 이번 임상 1상에는 총 136명의 환자가 참여했으며, 3주 간격으로 IBI363을 단독 투여받았다. 특히 EGFR 돌연변이가 없는 편평 비소세포폐암 환자 67명을 대상으로 한 분석 결과, 3mg 용량 투여군에서 무진행생존기간(PFS) 중앙값 10.1개월, 전체생존기간(OS) 중앙값 18.2개월을 기록했다. 해당 환자군의 24개월 생존율은 47.8%에 달하는 것으로 나타났다.
선암종 이력이 있는 EGFR 야생형 비소세포폐암 환자 58명 중 3mg 투여군에서도 유의미한 결과가 도출됐다. 이들의 PFS 중앙값은 4.2개월, OS 중앙값은 15.2개월이었으며, 24개월 생존율은 42.7%로 집계됐다. 연구 과정에서 흡연 이력이 면역항암제 내성 선암 환자의 효능에 영향을 미치는 요인으로 부각되었으며, 흡연 경험이 있는 환자군에서 더 나은 생존 혜택이 관찰됐다.
다케다의 온콜로지 치료 영역 부문장인 풍 칸 모로우(Phuong Khanh Morrow) 박사는 IBI363의 IL-2 기전이 종양 미세환경 내 T세포를 선택적으로 표적함으로써 전신 독성 위험을 최소화하면서도 "강력하고 지속적인 암세포 살상"을 가능하게 한다고 설명했다. 또한 PD-1 차단 기전은 T세포의 소진을 방지하고 이중항체가 종양 특이적 T세포에 더 정확히 작용하도록 돕는 역할을 한다.
다케다 글로벌 온콜로지 사장인 테레사 비테티(Teresa Bitetti)는 IBI363에 대해 "독특하고 차별화된 약물로, 이와 유사한 다른 치료제는 존재하지 않는다"며 해당 파이프라인의 독보적인 가치를 강조했다. 저장대학교의 지안야 저우(Jianya Zhou) 박사 역시 이번 연구 결과가 환자들에게 지속적인 면역 요항 효과와 장기 생존 혜택을 제공할 가능성을 시사한다고 평가했다.