사렙타 테라퓨틱스(Sarepta Therapeutics)가 애로우헤드 파마슈티컬스(Arrowhead Pharmaceuticals)로부터 도입한 siRNA 후보물질 2종에 대한 초기 임상 데이터를 공개했다. 이번 발표는 사렙타 테라퓨틱스가 지난 2024년 애로우헤드 파마슈티컬스에 선급금 5억 달러를 지급하고 7개 프로그램에 대한 권리를 확보한 결정이 전략적으로 유효했는지를 가늠할 첫 번째 지표로 평가받는다.
사렙타 테라퓨틱스가 발표한 데이터는 안면견갑상완근이영양증 1형(FSHD1) 치료제 후보물질인 SRP-1001과 강직성 근이영양증 1형(DM1) 치료제 후보물질인 SRP-1003의 임상 1/2상 결과다. 해당 연구는 펩타이드 결합 siRNA 후보물질을 단회 투여받은 환자들을 대상으로 진행됐다. 사렙타 테라퓨틱스의 최고경영자(CEO) 더그 잉그램(Doug Ingram)은 투자자 회의에서 "이 기술은 다른 접근 방식보다 근육으로 훨씬 더 많은 구조체를 전달하며, 혈장 및 근육 농도에서 용량 의존적 증가를 보이고 siRNA 흡수 포화 현상도 나타나지 않았다"고 강조했다.
임상 데이터에 따르면 SRP-1001은 투여 42일 차에 28.4 nM의 근육 내 농도를 기록했다. 이는 경쟁사인 어비디티 바이오사이언스(Avidity Biosciences)의 FSHD1 후보물질이 중추 임상 용량에서 보인 중앙값 4.5 nM과 비교해 월등히 높은 수치다. 사렙타 테라퓨틱스의 최고 의학 책임자(CMO) 제임스 리처드슨(James Richardson)은 SRP-1001의 표적 유전자 억제 효과에 대해 "잠재적으로 전례 없는 수준"이라고 평가했다.
DM1 치료제인 SRP-1003 역시 긍정적인 결과를 나타냈다. 리처드슨 CMO는 DM1의 원인 유전자인 DMPK가 위약 대비 50% 감소했음을 확인했다고 밝혔다. 이는 전임상 예측치를 상회하는 결과다. 사렙타 테라퓨틱스는 SRP-1003의 최저 용량에서도 경쟁사의 siRNA 및 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO) 자산의 유사 용량 대비 수배 높은 근육 내 농도를 확인했다고 덧붙였다.
안전성 측면에서 사렙타 테라퓨틱스는 대부분의 이상 반응이 경증에서 중등도 수준이었으며, 용량에 의존적인 독성이나 추가적인 용량 증량을 제한하는 독성은 관찰되지 않았다고 설명했다.