스위스 바젤 인근에 본사를 둔 아이도르시아(Idorsia)가 경구용 선택적 CCR6 수용체 길항제 ‘IDOR-1117-2520’의 중등도에서 중증 건선 환자를 대상으로 하는 2상 임상시험에 돌입했다고 2026년 1월 6일 발표했다. 이는 아이도르시아의 퍼스트인클래스(first-in-class) 경구용 선택적 CCR6 수용체 길항제로, CCR6/CCL20 축을 차단하여 질병을 유발하는 T 보조세포 17(Th17) 면역세포의 염증 부위 이동을 저해하는 기전을 가진다.
건선은 IL-23/Th17 경로에 의해 유발되는 만성 면역 매개 피부 질환으로, 해당 피부 병변에서 CCL20 및 CCR6 양성 세포의 증가가 특징이다. 현재 Th17 경로 관련 질환 치료를 위한 혁신적인 기전의 경구용 약물에 대한 미충족 의료 수요가 높은 상황이다. 이번 12주간의 탐색적 2상 임상시험은 CCR6 차단이 병원성 면역세포의 피부 이동을 막아 건선을 개선하는지 평가한다. 1일 1회 경구 투여하는 두 가지 용량의 IDOR-1117-2520을 위약과 비교하며, 건선 중증도 및 면적 지수(PASI)와 질병 활성의 핵심 지표인 베타-디펜신 2(beta-defensin 2) 등 확립된 임상 및 바이오마커를 활용한다. 건선은 아이도르시아가 개발 중인 이 화합물의 IL-23/Th17 경로 표적에 대한 임상적 기전 증명을 입증하기 위한 적응증으로 선택됐다.
아이도르시아의 글로벌 임상 개발 책임자인 알베르토 기모나(Alberto Gimona) 박사는 “생물학적 제제와 유사한 효능을 제공하는 경구 치료제의 잠재력은 매우 크다”고 언급했다. 그는 이어 “우리는 잘 특성화된 Th17 매개 질환에서 반응 속도와 규모, 용량 반응, 안전성을 평가하는 임상시험을 설계했다. 긍정적인 결과는 건선에서의 임상적 개념 증명과 다른 CCR6 및 Th17 관련 자가면역 질환으로의 확장 가능성에 대한 기전 검증을 확인할 것”이라고 밝혔다.
이번 다기관, 이중 맹검, 무작위 배정, 위약 대조 2상 임상시험은 중등도에서 중증의 만성 판상 건선 환자(건선성 관절염 동반 여부 무관) 약 30명을 대상으로 IDOR-1117-2520 두 가지 용량 또는 위약을 1일 1회 투여한다. 주요 평가 변수는 기준선 대비 12주차 PASI 점수 변화이며, 임상 결과는 2027년 1분기에 발표될 예정이다.
아이도르시아는 G 단백질 연결 수용체(GPCR) 연구 및 신약 발굴 분야에서 풍부한 유산을 보유하고 있으며, GPCR이 병원성 역할에 중요한 케모카인 프로젝트 포트폴리오를 구축해왔다. IDOR-1117-2520은 이러한 포트폴리오 중 2상 개발 단계에 진입한 첫 번째 약물이다. 아이도르시아의 최고 과학 책임자이자 연구 책임자인 마르틴 클로젤(Martine Clozel) 박사는 “IDOR-1117-2520은 Th17 매개 질환의 염증 캐스케이드에서 새로운 표적인 CCR6 수용체에 대한 선택성과 효능을 기반으로 선정된 퍼스트인클래스 1일 1회 경구용 CCR6 수용체 길항제”라고 설명했다. 그는 이어 “건선 환자를 대상으로 한 이번 임상시험은 독특한 화합물의 프로파일을 밝혀낼 것이며, 긍정적인 결과가 나올 경우 추가 개발을 위한 최적의 CCR6 매개 표적 적응증을 독립적으로 또는 파트너십을 통해 선정하는 데 도움이 될 것”이라고 덧붙였다.
CCR6 길항 작용은 CCL20-CCR6 축을 통해 병원성 면역세포를 염증 조직으로 유도하는 핵심 수용체를 표적한다. 많은 면역 매개 질환에서 CCL20은 강하게 상향 조절되어 Th17 계열 림프구를 포함한 CCR6 양성 세포를 유인한다. CCR6를 차단하면 이들 세포가 혈류에서 염증이 있는 말초 조직으로 이동하는 것을 막을 수 있다. 이러한 이동 억제는 건선, 건선성 관절염, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환 및 기타 Th17 관련 질환에서 잘 이해되고 일관되게 나타나는 Th17 경로를 억제한다. 따라서 CCR6 길항 작용은 광범위한 면역 억제 없이 염증을 조절하는 표적 접근법을 제공한다.
IDOR-1117-2520은 CCL20 유도 병원성 CCR6 발현 면역세포 모집을 차단하는 퍼스트인클래스 경구용 소분자 선택적 CCR6 수용체 길항제다. 전임상 모델에서 이 화합물은 CCR6 양성 세포 이동을 억제하고 IL-17 및 IL-23 억제제와 유사한 효능을 달성했으며, 이는 여러 Th17 매개 자가면역 질환에서의 관련성을 뒷받침한다. 1상 임상 데이터는 1일 1회 투여를 지원하는 안전성 및 약동학 프로파일을 확인했다. IDOR-1117-2520은 현재 건선 2상 임상시험 중이며, CCR6-CCL20 경로가 병원성 역할을 하는 추가적인 자가면역 질환으로 확장될 잠재력을 가지고 있다.
Th17 매개 면역 질환은 조직으로 자가 반응성 염증성 면역세포가 과도하게 모집되어 IL-17과 같은 사이토카인을 방출하여 만성 염증을 지속시키는 것이 특징이다. 이러한 세포들은 CCR6를 통해 신호를 보내는 증가된 CCL20에 의해 질병 부위로 유인된다. 건선, 건선성 관절염, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 다발성 경화증 등 여러 자가면역 질환이 이러한 병리를 공유한다. 기존의 IL-17 또는 IL-23 차단 치료제는 이 경로를 임상적으로 검증했지만, 대부분 주사 가능한 생물학적 제제다. CCR6-CCL20 축에 작용하는 표적 경구 치료제는 이러한 질병군 전반에 걸쳐 상당한 미충족 의료 수요를 해결하고 환자에게 더욱 편리한 치료 옵션을 제공할 수 있다.