아젠엑스(Argenx)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 비브가르트(VYVGART)와 비브가르트 하이트룰로(VYVGART Hytrulo)의 전신 중증근무력증(gMG) 적응증 확대 승인을 받았다. 이번 승인으로 기존 허가 범위 밖에 있던 항-AChR 항체 음성 성인 gMG 환자군까지 치료 대상에 포함됐다. 이에 따라 두 치료제는 성인 gMG 주요 환자군 전반을 포괄하는 허가 지위를 확보했다.
이번 허가의 근거는 3상 ADAPT SERON 연구다. 해당 연구는 항-AChR 항체가 검출되지 않는 gMG 환자를 대상으로 진행된 임상으로, 항-MuSK 항체 양성, 항-LRP4 항체 양성, 삼중 혈청음성 환자를 포함했다. 아젠엑스 따르면 비브가르트 투여군은 말하기, 시야, 신체 기능, 삼킴 등 gMG 증상에서 빠르고 지속적인 개선을 보였다.
1차 평가 변수인 MG-ADL(Myasthenia Gravis Activities of Daily Living)은 중증근무력증 환자의 일상 기능 장애 정도를 평가하는 대표적 지표다. 말하기, 삼키기, 호흡, 시야, 보행 등 8개 항목을 점수화하며 총점은 0~24점이다. 점수가 낮아질수록 증상 개선을 의미하며, 일반적으로 2점 이상 감소하면 환자가 체감할 수 있는 임상적 개선으로 평가된다.
비브가르트 투여군은 4주차 MG-ADL 총점에서 위약 대비 통계적으로 유의한 개선을 보였다(p=0.0068). 전체 분석군에서 비브가르트 투여 환자의 4주차 MG-ADL 총점은 기저치 대비 평균 3.35점 개선됐다. 이후 치료 주기에서도 MG-ADL과 QMG 점수 개선이 전체 환자군과 각 혈청형에서 관찰됐다.
안전성은 기존 항-AChR 항체 양성 gMG 환자에서 확인된 프로파일과 일관됐다. 회사는 비브가르트가 혈청형 전반에서 내약성을 보였다고 설명했다.
이번 적응증 확대는 항-AChR 항체가 검출되지 않는 gMG 환자군을 치료 대상으로 명시했다는 점에서 의미가 있다. gMG 환자의 약 80%는 항-AChR 항체 양성으로 분류되지만, 약 20%는 항-AChR 항체가 검출되지 않는다. 이들 중 일부는 항-MuSK 또는 항-LRP4 항체를 보이며, 항-AChR, 항-MuSK, 항-LRP4 항체가 모두 검출되지 않는 삼중 혈청음성 환자도 존재한다.
루크 트루옌 아젠엑스 최고 의학책임자는 “이번 승인은 모든 성인 gMG 환자가 혈청형과 무관하게 VYVGART의 빠른 작용 개시, 지속적 질병 조절, 우호적 안전성 프로파일의 혜택을 받을 수 있다는 의미”라고 말했다.