애로우헤드 파마, RNAi 비만 치료제 초기 임상서 "체중 감량 및 체성분 개선" 효과 입증

애로우헤드 파마(Arrowhead Pharma)가 초기 단계 임상시험에서 RNAi 치료제인 ARO-INHBE와 ARO-ALK7이 비만 및 대사 질환 치료에서 유의미한 체중 감량 및 체성분 개선 효과를 나타냈다고 발표했다. 이번 결과는 특히 제2형 당뇨병 환자에게서 액티빈 E(Activin E) 경로 억제가 티르제파타이드(tirzepatide) 단독 요법 대비 체성분 개선 및 체중 감량 증진 가능성을 입증하는 개념 증명(proof of concept)으로 평가된다. 이 소식에 애로우헤드 파마의 주가는 17% 상승했다. 두 건의 임상 1/2a상 시험에서 ARO-INHBE는 일라이 릴리(Eli Lilly)의 티르제파타이드와 병용 투여 시 체중 감량 효과를 두 배로 높이는 결과를 보였다. 구체적으로 제2형 당뇨병 환자 4명에게 ARO-INHBE를 티르제파타이드와 병용 투여한 결과, 16주 차에 9.4%의 체중 감량을 기록했다. 이는 티르제파타이드 단독 투여군(환자 5명)의 4.8% 체중 감량 대비 두 배 수준이다. 또한 ARO-INHBE는 티르제파타이드 단독 투여 대비 내장지방, 총지방, 간지방 감소를 세 배 증가시켰다. 이 결과는 3명의 환자 데이터를 기반으로 한다. 티르제파타이드 없이 ARO-INHBE 단독으로 투여했을 때도 긍정적인 결과가 나타났다. ARO-INHBE는 내장지방을 9.9%, 간지방을 38% 감소시켰으며, 총 제지방 조직(total lean tissue)을 3.6% 증가시켰다. 이 그룹은 24주 차에 위약 보정 평균 내장지방 감소율이 15.6%에 달했다. 애로우헤드 파마는 ARO-ALK7에 대한 초기 데이터도 공개했다. 이 치료제는 유전자 표적 침묵(gene target silencing)을 달성한 최초의 약물로, 8주 차에 지방 ALK7 mRNA를 88% 감소시켰다. 또한 위약 보정 내장지방 14.1% 감소를 유도했으며, 우수한 내약성을 보였다. 안전성 측면에서 애로우헤드 파마는 치료로 인한 이상 반응(treatment-emergent adverse events)이 경미했으며, 이로 인해 치료가 중단된 사례는 없었다고 밝혔다. 한 건의 사지 농양 보고가 있었으나, 배액 치료 후 치료와 무관한 것으로 판단했다. 위장관 부작용은 병용 투여군과 티르제파타이드 단독 투여군에서 유사했으며, 간 효소, 혈당 지수 또는 지질 수치에서 임상적으로 유의미한 상승은 관찰되지 않았다.