에이비엘바이오가 이중항체 면역항암제 ABL503(라지스토미그, Ragistomig)의 임상 1상에 두 가지를 추가했다. 신규 암종을 대상으로 하는 단독요법 코호트, 그리고 PD-1 억제제와의 병용요법 파트다. 에이비엘바이오는 이 같은 내용을 담은 임상 1상 시험계획(IND) 변경 신청서를 식품의약품안전처에 4일 제출했다.
ABL503은 에이비엘바이오가 미국 바이오 기업 노바브릿지 바이오사이언스(NovaBridge Biosciences)와 공동 개발 중인 PD-L1 및 4-1BB 표적 이중항체 후보물질이다. 기존 PD-(L)1 억제제의 한계인 내성과 낮은 반응률을 개선하기 위해 설계됐으며, 현재 미국과 한국에서 고형암 환자를 대상으로 용량 증량, 용량 확장, 종양 확장 파트로 구성된 단독요법 임상 1상이 진행 중이다.
단독요법 측면에서는 기존 종양 확장 파트에 신규 암종을 대상으로 하는 단독요법 코호트가 추가된다. 기존에 다루지 않던 암종으로 평가 범위를 넓혀 ABL503의 예비 항종양 활성을 보다 폭넓게 탐색하게 된다.
병용요법 측면에서는 ABL503과 PD-1 억제제를 함께 투여하는 새로운 파트가 신설된다. 용량 증량 및 용량 확장 파트로 구성되며, 병용요법의 안전성·내약성 확인과 함께 예비 항종양 활성을 평가하고 제2상 권장 용량(RP2D)을 결정하는 것을 목표로 한다. 에이비엘바이오에 따르면 ABL503 단독요법 임상 1상에서 완전관해 및 부분관해를 보인 환자 7명 중 5명은 이전에 PD-(L)1 치료에 불응하거나 재발한 사례였다. PD-1·PD-L1 억제제가 효과를 내지 못한 환자에서 ABL503이 반응을 이끌어낸 만큼, 이번 병용요법 전략이 어떤 결과를 낼지 주목된다.
이번 병용요법 전략의 배경으로는 같은 그랩바디-T 플랫폼 기반 후보물질인 ABL111(지바스토미그, Givastomig)의 임상 성과가 언급된다. ABL111은 클라우딘18.2 양성 위암 환자를 대상으로 니볼루맙 및 화학치료제(mFOLFOX6)와의 삼중 병용 임상 1b상에서 객관적 반응률(ORR) 77%(8mg/kg 기준)를 기록했으며, PD-L1 및 클라우딘18.2 발현 수준과 관계없이 일관된 반응이 관찰됐다. 이상훈 에이비엘바이오 대표는 "ABL111이 병용요법에서 고무적인 임상 데이터로 많은 관심을 받고 있는 만큼, ABL503 역시 병용요법 파트에서 긍정적인 결과를 확인할 수 있을 것으로 기대한다"고 밝혔다.
해당 임상 1상은 한국과 미국 내 약 8개 이상의 기관에서 진행된다. 1차 평가지표는 용량제한독성(DLT), 이상반응(AE), 사이토카인 방출 증후군(CRS), 주입 관련 반응(IRR) 등을 기반으로 한 안전성과 내약성이다. 에이비엘바이오는 이와 함께 객관적 반응률(ORR), 반응지속기간(DOR), 질병조절률(DCR) 등 예비 항종양 활성 지표에 대한 평가도 병행할 방침이다.