타케다(Takeda)와 프로타고니스트(Protagonist)는 진성 적혈구증가증(Polycythemia Vera, PV) 치료를 위한 러스퍼타이드(rusfertide)의 신약허가신청(NDA)을 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다고 발표했다. 러스퍼타이드(rusfertide)는 진성 적혈구증가증 환자의 적혈구 과잉 생산을 표적으로 하는 최초의 헵시딘(hepcidin) 모방 약물로, 현재 치료 패러다임을 변화시킬 잠재력을 지닌다.
이번 신약허가신청은 52주간의 임상 3상 VERIFY 연구 데이터를 포함한다. 이 연구에서 러스퍼타이드(rusfertide)는 1차 평가변수와 4가지 주요 2차 평가변수를 모두 충족하며, 혈액 용적률(hematocrit)의 지속적인 조절과 환자 보고 결과(PRO) 지표 개선을 보였다. 이는 잦은 사혈(phlebotomy)의 부담을 줄이고 혈액 용적률 조절을 효과적으로 개선하여 진성 적혈구증가증 환자 치료에 새로운 전기를 마련할 가능성을 시사한다.
타케다의 글로벌 항암 사업부 사장 테레사 비테티는 "이번 신청은 진성 적혈구증가증 환자들이 직면한 중요한 간극을 해소하려는 우리의 목표에 있어 중요한 이정표"라며, "VERIFY 연구의 포괄적인 데이터는 러스퍼타이드(rusfertide)의 강력한 임상 프로파일과 사혈 및 증상 부담을 줄이면서 지속적인 혈액 용적률 조절을 제공할 잠재력을 보여준다"고 밝혔다.
러스퍼타이드(rusfertide)는 체내 철분 항상성 및 적혈구 생성을 조절하는 자연 호르몬인 헵시딘(hepcidin)의 작용을 모방하는 피하 주사 치료제다. 진성 적혈구증가증의 근본적인 철분 조절 이상 메커니즘을 표적하여 과도한 적혈구 생성을 줄이고 지속적인 혈액 용적률 조절을 돕는 기전이다. 이 약물은 주 1회 피하 자가 주사 방식으로 투여되며, 현재까지 임상 시험에서 전반적으로 양호한 내약성을 보였다.
프로타고니스트의 사장 겸 최고경영자(CEO) 디네시 V. 파텔 박사는 "러스퍼타이드(rusfertide)는 잦은 사혈의 필요성을 현저히 줄이거나 없애는 새로운, 계열 내 최초의 적혈구증가증 특이 치료법을 환자들에게 제공함으로써 진성 적혈구증가증의 치료 패러다임을 재정의할 잠재력을 지닌다"고 강조하며, "이번 신약허가신청 제출은 프로타고니스트에서 헵시딘(hepcidin) 모방 프로그램으로 시작된 10년간의 여정에 있어 중요한 변곡점이다. 러스퍼타이드(rusfertide)는 현재 부담스럽고 종종 비효율적인 치료법에 의존하는 진성 적혈구증가증 환자들에게 표준 치료법이 될 수 있는 임상 현장 변화 잠재력을 가졌다"고 언급했다.
러스퍼타이드(rusfertide)는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 혁신 치료제 지정(Breakthrough Therapy Designation), 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation), 신속 심사 지정(Fast Track Designation)을 모두 획득하여 그 잠재력을 인정받았다. 이들 지정은 기존 치료법 대비 상당한 개선을 제공할 수 있는 약물에 부여된다.
타케다와 프로타고니스트 간의 2024년 1월 전 세계 라이선스 및 협력 계약 조건에 따라, 이번 신약허가신청 제출은 120일의 기간을 발동하며, 이후 프로타고니스트는 90일 이내에 옵트아웃(opt-out) 권리를 행사할 수 있다. 프로타고니스트가 이 옵트아웃(opt-out) 권리를 행사할 경우, 최대 4억 달러의 옵트아웃(opt-out) 지불금과 더불어 상향된 마일스톤 지급액, 그리고 러스퍼타이드(rusfertide) 전 세계 순매출액에 대한 14~29%의 단계별 로열티를 받을 자격을 얻는다.
진성 적혈구증가증은 적혈구의 과잉 생산(적혈구증가증)을 특징으로 하며, 이는 혈액 점도를 증가시켜 뇌졸중, 심부정맥 혈전증, 폐색전증과 같은 생명을 위협하는 혈전성 사건을 유발할 수 있다. 혈액 용적률(hematocrit)은 적혈구와 전체 혈액량의 비율을 나타낸다. 혈전성 사건을 예방하고 심한 피로, 집중력 저하, 야간 발한, 가려움증 등 부담스러운 증상을 완화하기 위해 혈액 용적률을 45% 미만으로 유지하는 것이 진성 적혈구증가증의 주요 치료 목표다.