동아에스티 관계사 메타비아(MetaVia)는 비만치료제로 개발 중인 GLP-1, Glucagon 이중작용제인 DA-1726의 추가 임상 1상에서 체중 감량, 혈당 강하 및 간 경직도 감소 등 다중 대사 개선 효과를 확인했다고 발표했다. 이번 임상은 최대 내약 용량 탐색을 목표로 진행됐다.
임상 시험은 체질량지수(BMI) 30–45 ㎏/㎡인 건강한 비만 성인 9명을 대상으로 DA-1726 48㎎ 또는 위약을 4주와 8주간 주 1회 투여하는 방식으로 진행됐다. 메타비아에 따르면, DA-1726 48㎎ 투여군에서는 위장관계 부작용이 경증에서 중등도로 나타났으나, 치료의 중단 없이 양호한 내약성을 보였다.
주요 결과로, DA-1726 투여군은 4주째 평균 체중이 6.1%(6.6㎏), 허리둘레가 5.8㎝(2.3인치) 감소했다. 8주째에는 평균 체중이 9.1%(9.6㎏), 허리둘레가 9.8㎝(3.8인치) 감소하는 효과를 확인했다. 회사는 이러한 결과가 GLP-1 단일제 대비 GLP-1, Glucagon 이중작용제인 DA-1726의 내장지방 감소 효과를 시사한다고 설명했다.
대사 지표 개선 효과도 두드러졌다. 투약 54일째 공복혈당은 기준치 105.3㎎/dl에서 93㎎/dl로 감소하여 정상 범위에 도달했다. 당화혈색소(HbA1c) 또한 6.0%에서 5.5%로 유의미하게 감소하여 비만 환자의 당뇨 또는 당뇨전단계 치료에 대한 가능성을 제시했다. 또한, MASH(대사 기능 이상 관련 지방간염) 치료제 개발의 바이오마커로 활용되는 간 경직도 비침습적 검사 도구인 VCTE 검사에서는 DA-1726 투여 후 54일째 간 경직도가 기준치인 5.9 kPa 대비 23.7% 감소한 것으로 나타나, DA-1726이 간에 직접적으로 미치는 효과도 확인됐다.
DA-1726은 옥신토모듈린 유사체 계열의 신약 후보물질로, GLP-1 수용체와 Glucagon 수용체에 동시에 작용한다. 이러한 이중 작용 기전은 식욕 억제와 인슐린 분비 촉진을 유도하고, 말초에서 기초대사량을 증가시켜 궁극적으로 체중 감소와 혈당 조절을 이끌어낸다.
메타비아는 이번 추가 임상 1상에서 확인된 체중감량 효과와 내약성을 바탕으로, 단계적 증량 탐색을 위한 1단계(DA-1726 48㎎)와 2단계(64㎎)를 포함하는 총 16주간의 용량조절 임상 1상을 추가로 진행할 계획이다. 메타비아 김형헌 대표는 "이후 진행될 16주간의 임상을 통해 차세대 비만치료제로서의 가능성과 경쟁력을 더욱 공고히 하겠다"고 밝혔다.