웨이브 라이프 사이언스, WVE-007 6개월 임상 데이터 발표... 체중 감량 폭 기대치 하회
시장 실망감에 주가 50% 이상 급락... 1년 기준 5% 감량 가이드라인 미달 우려
내장 지방 감소 및 근육 보존 중심의 차별화 전략... 임상 2a상 통한 반전 모색
웨이브 라이프 사이언스(Wave Life Sciences)가 개발 중인 비만 치료제 후보물질 WVE-007의 6개월 임상 데이터가 공개된 이후 시장의 냉혹한 평가를 받고 있다.
해당 후보물질은 INHBE mRNA를 억제하도록 설계된 siRNA 약물로, 투약 6개월 시점에서 체중이 1% 감소하는 데 그쳤다. 이는 3개월 시점의 0.3% 감소보다는 개선된 수치지만, 시장 기대치를 충족시키기에는 부족했다는 평가다. 발표 직후 웨이브 라이프 사이언스 주가는 전일 대비 50% 이상 급락하며 시가총액도 절반 수준으로 축소됐다.
이번 임상 1상 코호트에서 위약 대조군을 보정한 체중 감량 수치는 6개월 기준 0.9%로 집계됐다. 시장에서는 미 식품의약국(FDA)이 비만 치료제 유효성 기준으로 제시하는 1년 내 5% 체중 감량 달성 가능성에 대해 회의적인 시각이 제기되고 있다.
반면 회사 측은 체중 감량 수치 자체보다 체성분 변화에 주목해야 한다는 입장이다. 웨이브 라이프 사이언스는 6개월 시점에서 내장 지방이 14.3% 감소하고 허리둘레가 3.3% 줄어든 점을 강조했다. 이는 3개월 시점의 내장 지방 7.8% 감소, 허리둘레 0.4% 감소와 비교해 의미 있는 개선이라는 설명이다.
일부 시장 분석가들은 이번 데이터를 긍정적으로 평가했다. 내장 지방 감소와 허리둘레 축소는 심혈관·대사 위험을 낮추는 핵심 지표이며, 특히 근육량을 보존하면서 지방을 선택적으로 제거하는 WVE-007의 기전이 장기적으로 경쟁력을 가질 수 있다는 분석이다.
웨이브 라이프 사이언스 경영진은 향후 진행될 임상 2a상에서 보다 높은 체중 감량 효과를 입증할 수 있을 것으로 기대하고 있다. 최고과학책임자(CSO) 에릭 잉겔슨(Erik Ingelsson)은 “체질량지수(BMI)가 더 높고 지방량이 많은 환자군을 대상으로 하는 후기 임상에서는 보다 뚜렷한 체중 감소가 나타날 것”이라고 밝혔다. 회사는 올해 2분기 중 BMI 35~50의 고도비만 환자를 대상으로 WVE-007 단독요법의 효능을 평가하는 다회 투여 임상 2a상에 착수할 계획이다.
이와 관련해 올릭스는 자사 커뮤니케이션을 통해 지방세포 타깃 기반 비만 치료제 개발 경쟁이 빠르게 전개되고 있다고 평가하면서, WVE의 INHBE 프로그램 데이터 발표를 계기로 자사의 ALK7 프로그램 개발 방향과 전략을 제시했다.
올릭스에 따르면 INHBE와 ALK7은 모두 지방세포와 관련된 GWAS 기반 타깃이지만, 작동 방식과 개발 매력도 측면에서는 차이가 있다. 회사 측은 INHBE에 대해 ActivinE 리간드 가운데 하나를 조절하는 타깃으로, 특정 지방세포 활성만 조절할 수 있다는 특성을 지닌다고 설명했다. 다만 단독요법으로는 다른 리간드에 의해 유발되는 지방세포 활성을 충분히 제어하기 어렵다는 한계가 있다는 분석이다.
반면 ALK7은 지방세포 축적을 유도하는 신호 경로 자체를 차단하는 원천 차단형 타깃으로, 지방세포 비대와 축적을 보다 근본적으로 억제할 수 있는 구조적 강점을 갖고 있다는 것이 올릭스 측 판단이다. 회사는 이러한 점에서 지방세포 타깃 관점에서는 ALK7이 보다 우위의 매력도를 지닌다고 보고 있다고 밝혔다.
개발 전략과 관련해 올릭스는 ALK7을 지방세포 타깃 분야의 최우선 개발 과제로 선정하고 전임상 최적화를 완료한 상태이며, 2027년 임상시험계획(IND) 제출을 목표로 개발을 진행 중이라고 설명했다. 회사는 ALK7을 중심으로 지방세포 축적을 근본적으로 억제하는 차세대 비만·대사질환 치료제로서의 가능성을 높게 평가하고, 관련 개발을 지속적으로 추진할 방침이다.
올릭스는 이번 WVE의 INHBE 프로그램 결과가 지방세포 타깃 단독요법의 한계를 시사한다고 해석했다. 이에 따라 지방세포 축적을 원천적으로 차단하는 ALK7 타깃의 전략적 우위를 재확인하는 계기가 될 수 있다는 입장이다. 아울러 글로벌 경쟁사인 애로우헤드(Arrowhead)가 발표한 데이터에서도 ALK7 단독 프로그램은 독립적인 개발 매력도를 보인 반면, INHBE는 GLP-1 병용 전략을 중심으로 가치가 부각되고 있다는 점을 들어 타깃 선택의 차별성이 간접적으로 드러난다고 덧붙였다.
