반다 파마슈티컬스, "헷리오즈" 시차 적응증 FDA 승인 재차 좌절…임상 방법론 이견 장기화

반다 파마슈티컬스(Vanda Pharmaceuticals)의 불면증 치료제 헷리오즈(Hetlioz)의 시차 적응증 추가 승인 신청이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 또다시 거부됐다. FDA는 헷리오즈가 임상 시험에서 "긍정적인 효능"을 보였음에도 불구하고, 임상 시험 방법론이 실제 시차 적응증을 효과적으로 치료한다는 데이터를 제시하지 못했다고 판단했다. 이번 미승인은 반다 파마슈티컬스와 FDA 간의 오랜 갈등의 최신 사례다. 반다 파마슈티컬스는 2017년과 2018년에 완료된 임상 2상 및 3상 시험에서 환자들의 취침 시간을 5시간 및 8시간 변경하는 '위상 전진 프로토콜(phase advance protocols)'을 사용해 시차 적응증의 영향을 모델링했다. 그러나 FDA는 이러한 방식이 저산소 압력, 신체적 구속, 소음 및 조명 변화 등 실제 항공 여행의 조건과 "충분히 유사하지 않다"고 결론 내렸다. 반다 파마슈티컬스는 FDA의 해석에 대해 "정중히 동의하지 않는다"는 입장을 밝혔다. 회사는 위상 전진 모델이 동쪽 방향 시차 적응증의 핵심적인 생체 시계 불일치를 시뮬레이션하는 데 있어 "광범위하게 수용되는 유효하고 신뢰할 수 있는 대리 모델"이라고 주장했다. 또한 이러한 모델들이 시차 적응증과 무관한 가변적인 여행 조건의 혼란 요인 없이 시차 적응증의 필수적인 특징들을 재현 가능하게 유도한다고 덧붙였다.