발네바, 라임병 백신 'VLA15' 임상 3상 지표 미달에도 "허가 협상"

발네바(Valneva)와 화이자(Pfizer)가 공동 개발 중인 라임병 백신(VLA15)이 임상 3상 Valor 시험에서 일차 평가변수 달성에 실패했음에도 불구하고, 규제 당국과의 협상을 통한 허가 추진 의지를 명확히 했다. 발네바 최고경영자(CEO) 토마스 링겔바흐(Thomas Lingelbach)는 최근 인터뷰를 통해 미국 식품의약국(FDA)의 유연한 판단을 이끌어내기 위한 논의가 핵심이라고 밝혔다. VLA15(PF-07307405)의 임상 3상은 백신 또는 위약의 4회차 투여 28일 후 라임병 발생률을 측정했다. 분석 결과, 6가 백신인 VLA15는 위약 대비 73.2%의 예방 효능을 나타냈으나, 95% 신뢰구간(CI)의 하한선이 사전에 설정한 임계치인 20%에 못 미치는 15.8%를 기록하며 통계적 기준을 충족하지 못했다. 95% 신뢰구간은 15.8%에서 93.5%까지 넓게 형성되었다. 링겔바흐 CEO는 이러한 결과가 백신의 유효성 결여가 아닌 시험 설계상의 수치적 특성에서 기인했다고 분석했다. 그는 "전체 피험자 수 대비 기록된 감염 사례(n)가 매우 적었기 때문에 통계적 파워가 높음에도 불구하고 신뢰구간이 자동으로 넓어진 것"이라고 설명했다. 또한, 프로토콜 설정 당시 정한 20%의 하한선은 의학적 지침에 따른 절대적 기준이 아닌 연구 설계를 위한 임의적 설정이었다는 점을 강조했다. 양사는 구체적인 P-값을 공개하지 않았으나, 73.2%의 효능 수치 자체가 통계적으로 유의미하며 설득력 있는 근거라고 주장하고 있다. 특히 4회차 투여(부스터 샷) 직후인 1일 차부터 측정된 별도의 평가지표에서는 74.8%의 효능과 함께 95% 신뢰구간 하한선 21.7%를 기록해 기준치를 상회한 것으로 나타났다. 당초 FDA와 양사가 28일 차를 일차 분석 시점으로 설정한 이유는 임상 2상의 면역원성 데이터와의 정합성을 맞추기 위함이었다. 이는 접종 한 달 후 면역 역가가 정점에 도달할 것이라는 가설에 근거했으나, 실제로는 3회차 기초 접종 이후 이미 면역 방어 체계가 형성되기 시작한다는 점을 고려해 화이자 측이 부스터 접종 직후(1일 차) 지표를 추가로 설정했던 것으로 알려졌다. 링겔바흐 CEO는 "FDA가 일정 수준의 유연성을 보여줄 수 있도록 임상 증거의 전체성을 입증하는 것이 관건"이라며 규제 당국과의 협상에 집중할 뜻을 내비쳤다. 백신에 대한 규제 환경이 엄격해진 상황에서 발네바와 화이자가 제시할 전체 임상 근거(Totality of evidence)가 허가 여부를 결정지을 전망이다.