유니큐어 "AMT-191", 간 독성 발생에 중·고용량 투약 중단... "효능 지표는 확인"

유니큐어(uniQure)가 개발 중인 파브리병 유전자 치료제 AMT-191의 임상 1/2상 시험에서 두 건의 용량 제한 독성(DLT)이 보고되었다. 회사는 지난 2월 6일 발표를 통해 중용량 투여군 환자 2명에서 무증상 3등급 간 효소 수치 상승이 관찰되었다고 밝혔다. 이에 따라 임상 프로토콜에 의거하여 중용량 및 고용량 투여군에 대한 추가 투약은 현재 중단된 상태이며 진행 중인 평가 결과에 따라 향후 일정이 결정될 예정이다. 해당 증상을 보인 환자들은 코르티코스테로이드 치료에 반응하며 회복 중인 것으로 확인되었다. 저용량 투여군에서는 심각한 이상반응이 기록되지 않았으나, 가장 높은 용량을 투여받은 환자군에서는 과거 5건의 이상반응이 보고된 바 있다. 이 중 흉통과 트로포닌 수치 상승을 포함한 2건은 AMT-191과의 연관성이 확인되었으며, 1건은 연관 가능성이 제기된 상태다. 리린크 파트너스(Leerink Partners) 분석가들은 긍정적인 효능 신호에도 불구하고 안전성 프로필이 불명확해진 상황이라며, 향후 저용량 투여군이 안전성과 효능 사이에서 적절한 균형을 유지할 수 있을지가 관건이라고 평가했다. 이번 임상은 총 3개 용량 단계에서 11명의 환자를 대상으로 진행되었다. 모든 용량 수준에서 알파-갈락토시다제 A 수치 상승이 확인되었으며, 환자 11명 중 6명은 기존의 효소 대체 요법(ERT)을 중단할 수 있었다. AMT-191은 AAV5 벡터를 활용해 알파-갈락토시다제 A를 생성하는 유전자를 전달하도록 설계된 약물이다. 파브리병은 해당 효소 결핍으로 인해 체내 지질이 축적되어 통증, 위장 장애, 청력 손실 등을 유발하는 희귀 질환이다. 유니큐어 측은 이번 임상의 주요 목표 중 하나가 향후 진행될 임상을 위한 AMT-191의 최적 용량을 결정하는 것이라고 설명했다. 한편 시장의 관심은 유니큐어의 헌팅턴병 치료제 프로그램으로도 쏠리고 있다. 해당 프로그램은 효능 측면에서 전문가들의 호평을 받았으나 미국 식품의약국(FDA)과의 가이드라인 이견으로 난항을 겪어왔다. 리린크 파트너스는 2월 말 또는 3월 초에 공개될 FDA와의 Type A 회의록이 유니큐어의 향후 파이프라인 전략과 기업 가치를 결정할 중요한 지표가 될 것으로 전망했다.