"MASH" 선두주자 마드리갈, 화이자 DGAT2i 인수... "레즈디프라"와 시너지 모색

마드리갈(Madrigal)은 화이자(Pfizer)로부터 디글리세리드 아실트랜스퍼라제 2 억제제(DGAT2i)인 에르보가스타트(ervogastat)의 권리를 5천만 달러에 인수했다. 이는 마드리갈의 승인된 간 질환 치료제 레즈디프라(Rezdiffra)와의 병용 요법 개발을 위한 전략적 움직임이다. 마드리갈의 갑상선 호르몬 수용체-베타(THR-beta) 작용제인 레즈디프라는 2024년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 대사이상 관련 지방간염(MASH) 치료제로 최초 승인됐다. 이 치료제는 회사에 상당한 성공을 가져다주었으며, 2025년 연간 매출이 10억 달러를 넘어설 것으로 전망된다. 화이자의 에르보가스타트 인수는 레즈디프라의 잠재력을 확장하려는 목적이다. 마드리갈은 올해 에르보가스타트와 레즈디프라의 약물 상호작용 연구를 수행하고, 두 약물의 병용 치료를 위한 2상 임상시험 설계를 위해 FDA와 협의할 계획이다. 마드리갈은 1월 9일 발표에서 "DGAT-2 억제제는 트리글리세리드 합성 및 저장의 마지막 단계를 차단하여 간 트리글리세리드를 낮추고, 지방 독성 지방을 줄이며, 염증을 감소시키는 효과를 나타낸다"고 설명했다. 이어서 "이러한 차별화된 기전은 미토콘드리아 생합성을 통해 세포의 지방 처리 능력을 증가시키는 THR-β 작용제인 레즈디프라와 병용 시 추가적인 임상적 이점을 제공할 잠재력이 있다"고 덧붙였다. 마드리갈은 또한 에르보가스타트 150mg 단독 투여 시 환자의 72%가 간 지방을 최소 30% 감소시켰고, 61%는 최소 50% 감소시킨 2상 데이터를 강조했다. 에르보가스타트는 화이자가 2023년 11월에 아세틸-CoA 카르복실라제 억제제인 클레사코스타트(clesacostat)와의 MASH 병용 치료 개발을 중단하면서 새로운 주인을 찾고 있었다. 화이자는 파이프라인에 에르보가스타트를 단일 요법으로 계속 포함시켰지만, 추가 임상 계획은 없는 것으로 보였다. 마드리갈은 에르보가스타트 라이선스 및 두 가지 초기 단계 MASH 자산에 대한 권리를 확보하기 위해 5천만 달러의 선불금을 지급했다. 잠재적 마일스톤 지급액도 계약에 포함되었으나, 구체적인 내용은 공개되지 않았다. 마드리갈 최고경영자(CEO) 빌 시볼드(Bill Sibold)는 "에르보가스타트에 대한 글로벌 라이선스 계약은 우리의 장기적인 리더십 목표와 일치하며, 매드리갈은 이 유망한 2상 자산을 발전시키고 레즈디프라와의 병용 요법 개발 프로그램을 통해 임상적 및 상업적 가치를 최대한 발휘할 독보적인 위치에 있다고 믿는다"고 밝혔다.