링크 파마슈티컬스, JAK1 억제제 젬프로시티닙 류마티스 관절염 3상 "주요 목표점 달성"

링크 파마슈티컬스(Lynk Pharmaceuticals)가 개발한 JAK1 억제제 젬프로시티닙(zemprocitinib, LNK01001)이 류마티스 관절염 중국 임상 3상에서 주요 목표점을 달성했다. 이는 기존 JAK1 억제제들의 부작용을 피하도록 설계된 후보 물질의 전망을 밝게 하는 결과다. 애브비(AbbVie)의 린보크(Rinvoq)와 같은 JAK1 억제제는 류마티스 관절염 및 다양한 적응증에서 치료 결과를 개선하며 블록버스터 매출을 기록했다. 그러나 이 약물 기전은 감염, 심혈관 질환, 사망 위험 증가 등 안전성 및 내약성 문제와 연관되어 미국 식품의약국(FDA)은 제품 라벨에 박스형 경고를 부과했다. 링크 파마슈티컬스는 기존 옵션보다 높은 선택성과 개선된 안전성을 갖도록 젬프로시티닙을 설계했다. 이 바이오텍은 중국 내 중등도에서 중증 활동성 류마티스 관절염 환자를 대상으로 젬프로시티닙과 위약을 비교하는 3상 임상시험을 통해 가설을 검증했다. 24주 동안 1일 2회 경구 투여 결과, 젬프로시티닙 투여 환자의 79.1%가 질병 중증도 복합 측정에서 최소 20% 개선을 나타내는 ACR20 기준을 충족했다. 위약군은 39.7%가 기준을 충족하며, 연구는 주요 목표점을 달성했다. 링크 파마슈티컬스는 12주차에 ACR20에서 유의미한 차이를 보고했으며, 최소 50% 개선을 요구하는 ACR50에서도 12주차와 24주차에 유의미한 개선을 보였다. 질병 중증도 측정 지표인 DAS28에서도 유의미한 개선이 확인됐다. 다른 JAK1 억제제들이 이미 시판 중이므로, 젬프로시티닙은 의료진이 실제 임상 환경에서 해당 약물 사용 여부를 평가할 때 위약보다 강력한 경쟁자들과 마주하게 된다. 이번 연구는 활성 대조군이 없어 경쟁 약물과의 직접적인 비교는 어렵고, 교차 임상 비교는 신뢰성이 떨어질 수 있다. 그러나 현재까지의 데이터는 젬프로시티닙이 잠재력을 가지고 있음을 시사한다. 링크 파마슈티컬스는 기존 합성 항류마티스제(DMARDs)를 안정적으로 복용 중인 환자를 등록했다. 생물학적 DMARDs에 대한 불충분한 반응 또는 불내성이 등록 요건이었다. 애브비는 생물학적 제제에 실패한 환자들에게 배경 DMARDs를 투여한 3상 임상시험에서 린보크의 12주차 ACR20이 65%였다고 보고했다. 링크 파마슈티컬스의 임상에서 대부분의 치료 관련 이상 반응은 경증에서 중등도였으며, 중대한 이상 반응 발생률은 젬프로시티닙군과 위약군 간에 유사했다. 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았다. 이전 임상시험에서는 린보크와 관련된 안전성 문제로 지목되는 주요 심혈관 사건, 혈전, 심각한 감염, 악성 종양 형성 등이 보고되지 않았다. 심시어(Simcere)는 2022년 링크 파마슈티컬스와 제휴하여 중화권에서 젬프로시티닙의 상업화를 담당한다. 링크 파마슈티컬스는 지난해 11월 홍콩 상장을 신청하며, 2026년 하반기에 류마티스 관절염에 대한 승인 신청을 계획하고 있다고 밝혔다. 심시어와의 계약에 포함되지 않은 아토피 피부염 적응증에 대해서는 2026년 상반기에 승인 신청을 계획 중이다. 링크 파마슈티컬스는 중국 외 지역의 모든 적응증에 대한 권리를 보유하고 있다. 이 바이오텍은 지난달 또 다른 자산인 알로스테릭 TYK2 억제제의 중국 외 권리를 포메이션 바이오(Formation Bio)에 6억 달러 이상의 바이오벅스(biobucks) 규모로 매각했다.