아이오니스, 다운증후군 동반 알츠하이머 치료제 "ION269" 개발 중단... "환자 모집 난항"

아이오니스 파마슈티컬스(Ionis Pharmaceuticals)가 다운증후군 환자의 알츠하이머병 치료를 목표로 진행하던 초기 임상 단계를 중단했다. 아이오니스 파마슈티컬스는 자사의 안티센스 올리고 뉴클레오타이드(ASO)인 ION269의 임상 1상을 종료하고 해당 후보물질을 파이프라인에서 삭제했다고 밝혔다. 2024년 12월에 시작된 이 임상은 연방 임상시험 데이터베이스 기준으로 단 한 명의 환자만이 등록된 상태에서 조기 종료되었다. 회사 측은 이번 결정이 약물의 안전성이나 효능 문제보다는 느린 환자 모집을 포함한 여러 요인에 근거한 것이라고 설명했다. 다운증후군 환자는 조기 알츠하이머병 발병 위험이 높은 집단으로 알려져 있어, 관련 치료제 개발의 방향에 업계의 관심이 쏠리고 있다. 다운증후군은 21번 염색체의 삼염색체로 인해 아밀로이드 전구 단백질(APP) 유전자가 과발현되며, 이에 따라 일반 연구보다 이른 시기에 알츠하이머병 병리 소견이 나타나는 것으로 알려져 있다. 아이오니스 파마슈티컬스는 ION269 개발을 중단하는 대신 엔젤만 증후군 치료제를 포함한 다른 신경계 파이프라인에 집중할 계획이다. 한편 현재 일라이 릴리, 로슈, 애브비 등의 글로벌 빅파마들은 일반 알츠하이머병 환자를 대상으로 한 항체 치료제 개발에 집중하고 있으며, ARIA 위험을 낮춘 차세대 항체가 차별화 포인트로 부상하고 있다. 다만 다운증후군 환자를 명확히 타깃으로 한 대규모 임상은 아직 제한적인 상황이다. 일라이 릴리는 오늘 8월부터 다운증후군 환자를 대상으로 키순라의 임상 시험을 시작할 예정이다.