FDA, 인텔리아 테라퓨틱스 "CRISPR 유전자 편집 치료제" 임상 중단 부분 해제... 안전성 강화 전략 주목

미국 식품의약국(FDA)이 인텔리아 테라퓨틱스(Intellia Therapeutics)의 크리스퍼(CRISPR) 유전자 편집 치료제 임상 연구 중 하나에 대한 임상 중단(clinical hold)을 해제하며, 3상 연구의 재개를 허용했다. 이는 자매 연구에서 4등급 간 부작용 및 환자 사망이 보고된 후 취해진 조치다. 인텔리아 테라퓨틱스는 임상 재개를 가능한 한 신속하게 추진할 계획이다. 지난 가을, FDA는 인텔리아 테라퓨틱스의 유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTRv-PN) 환자를 대상으로 하는 Magnitude-2 연구와 트랜스티레틴 아밀로이드 심근병증(ATTR-CM) 환자를 대상으로 하는 Magnitude 연구에 임상 중단 조치를 내린 바 있다. 두 질환 모두 심장 기능에 영향을 미친다. 이 임상 중단은 ATTR-CM 임상에서 발생한 4등급 간 부작용에 대한 인텔리아 테라퓨틱스의 자발적인 임상 중단 요청에 따른 것이었다. 규제 기관의 임상 중단 조치 직후, 인텔리아 테라퓨틱스는 해당 환자가 사망했다고 공개했다. 사망한 환자는 여러 동반 질환을 가지고 있었으며, 보고된 사망 원인은 패혈성 쇼크였다. 이는 간 효소 수치 상승 단독으로는 치명적이지 않았을 가능성을 시사한다. 인텔리아 테라퓨틱스는 간 손상 및 효소 수치 상승이 TTR 유전자 비활성화를 목표로 하는 크리스퍼 치료제 넥시구란 지클루메란(nexiguran ziclumeran)에 의한 것일 가능성이 높다고 밝혔다. 한편 인텔리아 테라퓨틱스의 넥시구란 지클루메란은 FDA로부터 희귀 의약품(orphan drug) 및 첨단 재생의료 치료제(regenerative medicine advanced therapy) 지정을 모두 획득했다. 이 자산은 유전성 혈관부종(HAE)에 대해 시험 중인 론보구란 지클루메란(lonvoguran ziclumeran)과 함께 인텔리아 테라퓨틱스의 리드 파이프라인 중 하나다.