GSK·알렉터, '7억 달러' 규모 알츠하이머 신약 파트너십 중단 위기

글로벌 제약사 GSK(GSK)와 미국 바이오 기업 알렉터(Alector)가 공동 개발 중이던 알츠하이머병 치료제 후보물질의 임상 2상을 중단하기로 결정했다. 중간 분석 결과 일차 평가변수 달성 가능성이 낮다는 무용성 평가에 따른 조치다. 이번 결정으로 양사가 2021년 체결했던 대규모 파트너십의 동력이 사실상 상실되었다는 분석이 나온다. 중단된 임상은 초기 알츠하이머 환자 367명을 대상으로 항-소르틸린 1(anti-sortilin 1) 항체인 니비스네바트(nivisnebart)의 효능과 안전성을 평가하는 연구였다. 양사는 소르틸린 수용체를 억제해 뇌 내 뉴런과 미세아교세포를 지원하는 단백질인 프로그래뉼린 수치를 높임으로써 질병 진행을 늦출 수 있을 것으로 기대했다. 그러나 무용성 분석 결과 니비스네바트가 질병 진행 지연이라는 일차 목표를 달성할 가능성이 희박한 것으로 나타났다. 시장 전문가들은 이번 임상 중단이 GSK와 알렉터의 협력 관계를 끝내는 신호탄이 될 것으로 보고 있다. GSK는 2021년 알렉터에 선급금 7억 달러를 지급하며 두 가지 후보물질의 공동 개발 권리를 확보했으나, 해당 물질들은 지난 6개월 사이 잇따라 임상에서 고배를 마셨다. 앞서 동일한 기전의 라토지네맙(latozinemab) 역시 지난해 전두측두엽 치매 임상 3상에서 실패하며 프로그래뉼린 표적 치료제의 실효성에 대한 회의론을 불러일으킨 바 있다. 알렉터의 시련은 이번이 처음이 아니다. 2024년 초에는 애브비(AbbVie)와 협력했던 TREM2 활성화 기전의 알츠하이머 후보물질이 임상에 실패했다. 전문가들은 미세아교세포 활성화와 신경 보호를 위한 프로그래뉼린 및 TREM2 표적 기전의 과학적 근거는 유망하나, 항체 기반 작용제가 인간의 혈뇌장벽(BBB)을 충분히 통과해 중추신경계(CNS)에 도달하는지 여부가 여전히 해결되지 않은 과제라고 지적한다. 알렉터는 향후 BBB 투과 기술을 적용한 차세대 자산에 집중할 계획이다. 내년 1분기 중 해당 기술을 접목한 항-아밀로이드 베타 항체의 임상 시험 계획을 신청할 예정이다. 다만 시장에서는 전임상 데이터가 긍정적임에도 불구하고 실제 임상 데이터를 확인하기까지는 상당한 시간이 소요될 것으로 내다보고 있다.