미 FDA, 디스크 메디슨 "비토페르틴" 승인 거절... 대리 지표 유효성 논란 속 규제 장벽 강화

미 식품의약국(FDA)이 디스크 메디슨(Disc Medicine)의 희귀 혈액 질환 치료 후보물질 비토페르틴(bitopertin)에 대해 보완요구서한(CRL)을 발송하며 승인을 거절했다. 비토페르틴은 최근 도입된 우선심사 바우처 프로그램인 CNPV를 통해 신속 심사 경로를 밟았던 약물로, 이번 결정은 해당 프로그램을 통해 심사받은 후보물질 중 사실상 첫 번째 거절 사례로 기록됐다. FDA는 디스크 메디슨이 수행한 임상 2상 시험이 적절하게 통제되었으며 1차 평가변수를 충족했다는 점은 인정했다. 그러나 규제 당국은 임상적 결과(Clinical outcomes)를 직접 증명하는 대신 대리 표지자(Surrogate endpoint)를 평가지표로 활용한 점을 문제 삼았다. 해당 임상은 햇빛 노출 시 통증을 유발하는 희귀 유전 질환인 에리트로포이에틱 프로토포르피린증(EPP) 환자 75명을 대상으로 진행되었으며, 적혈구 내 PPIX 수치 감소를 주요 지표로 설정했다. 임상 결과 고용량 투여군에서 PPIX 수치가 40% 감소하는 성과를 거두었으나, FDA는 이러한 변화의 폭이 실제 환자에게 임상적 이익을 제공할 만큼 충분한지 알 수 없다고 판단했다. 특히 생물학적 기전상 개연성은 충분함에도 불구하고, PPIX 수치 저하가 환자의 햇빛 내성 개선으로 이어졌다는 상관관계를 입증할 데이터가 부족하다는 점이 결정적인 거절 사유가 됐다. 이번 거절 판정은 최근 마티 마카리(Marty Makary) 국장 체제 아래 변화하고 있는 FDA의 규제 기조를 명확히 보여준다. 업계에서는 이전 행정부의 가이드라인에 따라 설계된 임상 설계가 새로운 리더십 하에서 부정되는 상황에 대해 우려를 표하고 있다. 실제로 최근 리젠엑스바이오(Regenxbio)의 헌터 증후군 유전자 치료제와 바이오헤븐(Biohaven)의 척수소뇌 실조증 치료제 역시 유사한 맥락에서 승인이 거절되거나 보완 요구를 받았다.