바이오엔텍, B7-H3 ADC 임상 3상 진입... "효율적 설계로 머크 추월 노린다"

바이오엔텍(BioNTech)과 파트너사 듀얼리티바이오(DualityBio)가 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 B7-H3 표적 항체-약물 접합체(ADC)인 BNT324(DB-1311)의 임상 3상 시험에 본격 돌입한다. 이번 임상은 경쟁 관계에 있는 머크(Merck & Co.)와 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)의 프로그램보다 훨씬 적은 환자 수를 대상으로 진행되어 업계의 이목을 끌고 있다. 임상 정보 사이트 ClinicalTrials.gov에 따르면 다음 달 시작될 BNT324의 임상 3상은 736명의 mCRPC 환자를 모집할 계획이다. 이는 머크의 이피나타맙 데루스테칸(ifinatamab deruxtecan, I-DXd)이 진행 중인 임상 환자 수 1,440명의 약 절반 수준이다. 양측 모두 B7-H3 ADC를 도세탁셀(docetaxel) 및 프레드니손(prednisone)과 비교하며, 방사선학적 무진행 생존기간(rPFS)과 전체 생존기간(OS)을 공동 1차 평가지표로 설정했다. 듀얼리티바이오의 최고 의학 책임자(CMO)인 후아 무(Hua Mu) 박사는 "통계적 유의성을 확보할 충분한 권한을 가졌다고 확신한다"며 효율적인 임상 설계에 대한 자신감을 내비쳤다. 이러한 자신감의 배경에는 최근 ASCO 비뇨생식기 암 심포지엄에서 발표된 임상 1/2상의 고무적인 데이터가 자리 잡고 있다. 이전에 중앙값 4회 이상의 치료를 받은 환자군에서 BNT324는 11.3개월의 rPFS와 22.5개월의 OS를 기록했다. 이는 기존 치료제의 rPFS가 통상 5~8개월 수준임을 고려할 때 상당히 우수한 수치다. 특히 노바티스(Novartis)의 방사성 리간드 치료제인 플루빅토(Pluvicto) 치료에 실패한 환자군에서도 rPFS 11.3개월을 유지해 주목받았다. 다만 전립선 특이 항원(PSA) 수치를 50% 이상 감소시킨 비율인 PSA50 반응률은 33.9%로, 80% 이상을 기록하는 PSMA 표적 이중항체들에 비해 낮게 나타났다. 이에 대해 무 박사는 PSA 반응은 초기 반응을 측정하는 지표일 뿐 장기적인 효능을 반영하지 않으며 FDA 승인 평가지표도 아니라고 설명했다. 안전성 프로파일 또한 BNT324의 강점으로 꼽힌다. 6mg/kg 투여군에서 3등급 이상의 치료 관련 부작용(TRAE) 발생률은 20% 수준으로 나타났다. 특히 ADC의 주요 부작용인 간질성 폐질환(ILD)은 단 1건(0.9%)에 불과했다. 경쟁 약물인 I-DXd의 경우 최근 소세포폐암 임상에서 ILD 관련 사망 사건으로 임상이 일시 중단된 바 있어, BNT324의 낮은 독성 프로파일은 장기 투약이 필요한 전립선암 환자들에게 큰 이점이 될 전망이다. BNT324는 기술적으로도 차별화를 꾀했다. 경쟁 약물인 I-DXd의 약물-항체 비율(DAR)이 평균 4인 것과 달리 BNT324는 DAR 6을 채택해 항암 효능을 높였다. 또한 정상 조직에 더 많이 발해되는 2Ig 동형 단백질보다 4Ig 동형 단백질에 대한 선택성을 높여 독성을 최소화했다. 무 박사는 "우수한 독성 프로파일과 효율적인 임상 설계를 통해 경쟁 약물을 따라잡거나 추월할 가능성이 충분하다"고 강조했다.