퍼스트바이오, HPK1 저해제 'FB849' 면역 환경 재구성 기전 규명

퍼스트바이오테라퓨틱스가 개발 중인 HPK1 저해제 FB849의 항암 면역 반응 강화 기전이 공개된다. 회사는 카이스트와 공동 연구를 통해 확인한 FB849의 종양 내 면역세포 활성화 상세 기전을 미국암연구학회(AACR 2026)에서 발표할 예정이다. 저분자 물질인 FB849는 기존 면역항암제가 주로 T세포 활성화에 집중했던 것과 달리, 수지상세포와 B세포 등 다양한 면역세포를 동시에 조절하여 항암 면역 반응을 유도하는 작용 기전을 보유하고 있다. 연구 결과에 따르면 FB849는 암세포와의 지속적인 접촉으로 기능이 저하된 전구체 고갈 T세포(TPEX cells)를 리프로그래밍하여 항암 능력을 갖춘 중간 단계 고갈 T세포(TIEX cells)로의 분화를 촉진하는 것으로 규명됐다. 이 과정에서 항암 면역 반응의 핵심 인자인 인터페론 감마(IFN-γ) 발현을 높여 면역세포의 실질적인 암세포 타격 능력을 강화한다는 사실이 입증됐다. 특히 PD-1 차단제와 병용 투여할 경우, 종양 배출 림프절(tdLN) 단계에서부터 TPEX 세포의 확장과 이동성을 증가시켜 종양 내 면역세포의 침윤을 유도하는 것으로 확인됐다. 이는 FB849가 종양 및 림프절을 포함한 면역 환경 전반을 재구성하여 항종양 효과를 극대화할 수 있음을 시사한다. 현재 퍼스트바이오테라퓨틱스는 FB849의 미국 임상 1/2상을 진행 중이며, 이달 중 국내 임상 시험도 본격적으로 개시할 방침이다. 회사는 엠에스디(MSD)로부터 PD-1 항체 키트루다(Keytruda)를 무상 공급받아 향후 진행될 병용 투여 임상시험 계약을 체결한 상태다. 김재은 퍼스트바이오테라퓨틱스 대표는 "FB849가 고갈된 면역세포의 기능을 회복시켜 기존 면역항암제의 한계를 보완할 수 있음을 과학적으로 보여준 연구 결과"라며 "미국에 이어 한국 임상 개시 및 MSD와 협력을 통해 FB849의 임상 개발을 차질 없이 진행해 나갈 것"이라고 밝혔다.