옵디보·여보이 병용요법, MSI-H/dMMR 직결장암 "1차 치료 적응증" 확대

한국오노약품공업(Ono Pharmaceutical)과 한국BMS제약(Bristol Myers Squibb)은 면역항암제 옵디보주(Opdivo)와 여보이주(Yervoy)의 병용요법이 절제 불가능하거나 전이성인 직결장암 환자 중 고빈도 현미부수체불안정성(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR)이 있는 성인 환자를 대상으로 적응증이 확대됐다고 발표했다. 이번 승인으로 기존 화학요법의 치료 효과가 불충분했던 특정 유전자 변이 환자들에게 정밀화된 면역항암 치료 옵션을 제공할 수 있게 됐다. 직결장암은 전 세계적으로 연간 약 192만6000명의 신규 환자가 발생하는 치명적인 질환이다. 국내 상황도 엄중하여 2022년 기준 약 2만9000명이 새롭게 진단을 받았으며 1만1000명이 사망한 것으로 추정된다. 특히 MSI-H 또는 dMMR 변이는 절제 불가능한 직결장암 환자의 약 4%에서 관찰되는데, 이들은 기존 표준 화학요법에 대한 반응이 낮아 새로운 치료 전략에 대한 의료계의 요구가 지속되어 왔다. 이번 적응증 확대의 근거가 된 CheckMate-8HW 글로벌 임상 3상 연구는 절제 불가능한 진행성 또는 재발성 MSI-H/dMMR 직결장암 환자를 대상으로 수행됐다. 해당 연구에서 병용요법군은 옵디보 240mg과 여보이 1mg/kg을 3주 간격으로 4회 투여한 뒤 옵디보 480mg을 4주 간격으로 유지 투여했다. 이를 옵디보 단독요법군과 비교 분석하여 치료 효능을 검증했다. 중간 분석 결과, 이전 치료 이력이 없는 MSI-H/dMMR 환자군에서 맹검독립중앙심사위원회(BICR)가 평가한 무진행생존기간(PFS)의 유의미한 개선이 확인됐다. 또한 전체 환자군을 대상으로 한 분석에서도 단독요법 대비 임상적으로 유의한 PFS 개선을 달성하며 병용요법의 우월성을 입증했다. 안전성 측면에서는 기존에 알려진 면역항암제 프로파일과 일관된 양상을 보였으며, 새롭게 관찰된 특이 신호는 없었다.