분당차병원 연구팀, 간세포암 1차 면역항암제 실패 후 "니볼루맙+이필리무맙" 순차 치료 유효성 입증

간세포암 치료 분야에서 1차 면역항암제 치료 실패 이후의 후속 전략에 대한 임상적 근거가 마련됐다. 분당차병원 암센터 종양내과 전홍재, 김정선 교수 연구팀은 최근 진행성 간세포암 환자를 대상으로 니볼루맙(Nivolumab)과 이필리무맙(Ipilimumab) 병용요법의 실제 치료 효과를 분석한 연구 결과를 발표했다. 이번 연구는 한국을 포함해 홍콩, 대만, 싱가포르 등 아시아 4개국 6개 의료기관이 참여한 다국적 다기관 연구로 진행됐으며, 간담도 분야 국제학술지 Liver International 최신호에 게재됐다. 현재 간세포암의 표준 치료는 아테졸리주맙(Atezolizumab)과 베바시주맙(Bevacizumab) 병용요법이 주도하고 있으나, 해당 치료에 반응이 없거나 내성이 생긴 환자를 위한 후속 면역항암제 치료 전략은 그동안 임상적 근거가 제한적이었다. 연구팀은 총 116명의 환자를 면역항암제 치료 경험이 없는 군과 아테졸리주맙+베바시주맙 치료 경험이 있는 군으로 분류해 치료 반응과 생존 성적을 체계적으로 비교 분석했다. 분석 결과 전체 환자군의 객관적 반응률(ORR)은 약 31%로 나타났다. 세부적으로는 면역항암제 치료 경험이 없는 환자군에서 약 42%, 기존 1차 표준치료에 실패한 환자군에서도 20%의 유의미한 항종양 효과가 확인됐다. 특히 면역항암제 노출 여부와 관계없이 치료 반응이 확인된 환자들의 반응 지속 기간(DoR) 중앙값은 약 24개월에 달해, 1차 치료 실패 이후에도 기전이 다른 면역항암제 조합을 통해 장기적인 치료 효과를 기대할 수 있음을 시사했다. 연구팀은 또한 치료 과정에서 발생하는 면역 관련 이상반응(irAE)이 치료 효과를 예측하는 지표가 될 수 있음을 입증했다. 갑상선 기능 이상 등 면역 관련 이상반응이 나타난 환자군은 그렇지 않은 환자군에 비해 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS)이 통계적으로 유의미하게 연장된 것으로 분석됐다. 이는 실제 임상 현장에서 이상반응 발생 유무를 통해 환자의 예후를 예측할 수 있는 중요한 근거가 된다. 전홍재 교수는 "이번 연구는 임상시험이 아닌 실제 진료 현장에서 축적된 다국적 데이터를 기반으로 1차 면역항암제 치료 이후 니볼루맙+이필리무맙 병용요법이 선택적인 환자군에서 의미 있는 치료 옵션이 될 수 있음을 제시했다"며 "향후 환자 맞춤형 치료 전략과 면역항암제 순차 치료 시퀀스를 최적화하는 데 중요한 근거가 될 것"이라고 밝혔다.